国产自研！铽-161标记诺宇NYM032分子在绵阳完成第一例患者给药

近日，绵阳市中心医院开展了第一例基于国产新兴治疗医用核素¹⁶¹铽的前列腺特异性膜抗原（Prostate Specific Membrane Antigen，PSMA）核素药物（¹⁶¹Tb-NYM032）给药，¹⁶¹Tb-NYM032是由绵阳市中心医院，中国工程物理研究院核物理与化学研究所以及无锡诺宇医药科技有限公司三方共同合作开发的新型治疗类核素药物，无论是医用核素¹⁶¹铽，还是前体NYM032分子，两者都来自于国产自主研发产品，这为解决国产核素药物卡脖子问题提供了绵阳经验。

中物院核物理与化学研究所生产的医用核素铽-161产品

¹⁶¹铽作为一种新兴治疗医用核素的关注度逐渐上升，今年10月， ¹⁶¹铽标记核素药物研究荣获2024年欧洲核医学年会科学研究最高质量奖一玛丽居里奖。与目前常用的核素配体治疗医用核素177镥相比，¹⁶¹铽具有更为优异的物理性，比如：半衰期更长，β-射线平均能量更高，而它更大的优势在于能够发射更多的俄歇电子和内转换电子的能力，俄歇电子具有超短的组织射程，但具有高传能线密度，从而能够提高局部病变的辐射剂量^[1][2]，因此它可有效提高肿瘤细胞簇、微转移或微小残留病变的抗肿瘤效果，而这些微小病变的存在通常与肿瘤患者不良结局高度相关^[3]。

PSMA放射性配体治疗是以PSMA为靶点的核素精准治疗，PSMA在原发性前列腺癌及其转移灶以及转移去势抵抗性前列腺癌中高表达，尤其是后者的表达水平更高。通俗点说，PSMA放射性配体治疗就是利用PSMA将治疗属性的核素（如¹⁷⁷镥、¹⁶¹铽）引入到前列腺癌细胞内，通过其发射的射线对前列腺肿瘤细胞实行精准打击。

NMY032分子是由无锡诺宇医药有限公司自主研发，可进行⁶⁸Ga和¹⁷⁷Lu标记的PSMA靶向1.1类诊疗一体化创新核药，并于2023年分别获得中国和美国新药临床IND批件，目前⁶⁸Ga-NYM032和¹⁷⁷Lu-NYM032均处于临床II期研究的后期阶段，¹⁷⁷Lu-NMY032在科研临床和I/II期临床研究的低剂量组即显示出了显著的肿瘤抑制效果和高剂量组良好的安全性，是一款国内完全自主研发具备上市潜力的前列腺癌诊疗一体化核药。

2023年约旦安曼侯赛因国王癌症中心核医学团队报道了首次人体¹⁶¹铽-PSMA放射性配体治疗，治疗后患者耐受良好，没有发生急性或早期不良事件，并获得了¹⁶¹铽-PSMA-617在体内病灶与剂量限制器官的时间生物分布^[4]。2024年德国萨尔大学医学中心核医学团队，对6例已经进行过¹⁷⁷镥-PSMA治疗或¹⁷⁷镥-PSMA加上²²⁵锕-PSMA治疗后依然进展或治疗无响应的转移去势抵抗性前列腺癌患者开展了¹⁶¹铽-PSMA临床研究，采用辐射剂量分析软件对数据进行分析，结果显示¹⁶¹铽-PSMA 比¹⁷⁷镥-PSMA能为肿瘤病灶提供更高的吸收剂量，而¹⁶¹铽-PSMA对剂量限制器官的吸收剂量仅略高于¹⁷⁷镥-PSMA ^[5]。

绵阳市中心医院该例患者于9年前确诊前列腺癌，先后行雄激素剥夺治、新型内分泌治疗以及化疗，近期复查提示tPSA及fPSA进行性升高，考虑进展，随后在绵阳市中心医院进行第一周期的¹⁶¹Tb-NYM032给药，患者于近日顺利出院，后续将按计划进行第二周期给药。

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四川省绵阳市中心医院公众号

参考文献：

[1] Hindié E, Zanotti-Fregonara P, Quinto MA, et al. Dose Deposits from 90Y, 177Lu, 111In, and 161Tb in micrometastases of various sizes: Implications for radiopharmaceutical therapy[J]. J Nucl Med. 2016; 57: 759-764.

[2] Alcocer-Ávila ME, Ferreira A, Quinto MA, et al. Radiation doses from 161Tb and 177Lu in single tumour cells and micrometastases[J]. EJNMMI Phys. 2020; 7:33.

[3] Larouze A,Alcocer-Ávila M,Morgat C,et al.Membrane and Nuclear Absorbed Doses from 177Lu and 161Tb in Tumor Clusters: Effect of Cellular Heterogeneity and Potential Benefit of Dual Targeting —A Monte Carlo Study[J].J NUCL MED. 2023-10-01;64(10):1619-1624.

[4] Al-Ibraheem A,Doudeen RM,Juaidi D,et al. 161Tb-PSMA Radioligand Therapy: First-in-Humans SPECT/CT Imaging[J].J NUCL MED. 2023-08-01;64(8):1322-1323.

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